Les frontières entre la fantaisie et la réalité commencent à s'estomper alors que Kat envisage de mettre fin à sa relation et que Jules, en manque d'affection de la part de Rue, réfléchit à la sienne. Rue entamme un nouveau buisness dangereux alors qu'elle ressombre grandement dans son addiction, grandement causée par son nouvel ami Eliott, qui culpabilise. Cassie n'arrive pas à rester célibataire et commence à dériver, tandis que Lexi se consacre à monter une pièce de théâtre à l'école. Nate lui, est en pleine rédemption. Cette seconde saison est une véritable descente aux enfers pour chacun de ses personnages.

Au milieu des jeunes vies qui s’entrecroisent dans la ville d’East Highland, en Californie, Rue (Zendaya), 17 ans, lutte pour trouver la force de résister aux pressions de l’amour, de la perte et de la dépendance.

Entre la diffusion des première et deuxième saisons d' Euphoria , deux épisodes spéciaux ont été publiés. Tournés pendant la pandémie de COVID-19, les spéciaux suivent les personnages principaux Rue Bennet et Jules Vaughn, respectivement, pendant les vacances.