Johnny Destiny brûle à Las Vegas dans son chaud Plymouth RoadRunner, ne s'arrêtant que pour ramasser un étranger échoué dans le désert. Mais alors, les choses ne sont pas toujours ce qu'elles semblent être. Tout peut arriver dans cette ville aux multiples possibilités... surtout qu'il y a eu d'étranges perturbations électriques. Alors que l'étranger, fraîchement sorti de prison, tente de refaire sa vie - pour récupérer son argent d'un ancien vol de banque et la fille qu'il a perdue en faisant le travail - quelque chose continue d'interférer avec ses plans. Est-ce le destin... ou juste le destin ?

En véritable alchimiste, Martin Scorsese mélange les mythes et la réalité pour évoquer la tournée Rolling Thunder Revue de Bob Dylan, dans l'Amérique en mutation de 1975.