Karly est la parfaite exécutive woman américaine. Voilà dix ans qu'elle bosse dur pour une grande compagnie pharmaceutique aux intentions des plus cyniques. C'est alors qu'elle croise la route d'un charmant jeune homme qui va tenter de lui ouvrir les yeux. A l'heure des choix, Karly écoutera-t-elle son cœur...

Dans le royaume africain du Zamunda, le prince Akeem fête ses 21 ans. Ses parents lui ont choisi une épouse, mais Akeem souhaite trouver lui-même la femme idéale. En compagnie de son ami Semmi, il se rend à New York, dans le quartier du Queens.