N’ayant plus le choix, Calvin a dû s’associer à Angie et son groupe de coiffeuses afin que son commerce demeure rentable. Le sanctuaire jadis réservé aux hommes ouvre désormais ses portes aux femmes. Malheureusement, la guerre que se livrent les gangs de rues dans ce quartier chaud de Chicago inquiète de plus en plus Calvin, qui craint pour la vie de son fils. Pendant que les employés du salon se mobilisent pour dénoncer la violence, Calvin entame des démarches pour déménager son entreprise.

En octobre 1986, rien ne va plus pour la famille Saint, acculée de toute part. Teddy McDonald, du FBI, a mis Franklin au pied du mur, et celui-ci trahit son oncle Jerome et sa tante Louie. Celle-ci est bien décidée à se bâtir un empire rival de celui de son neveu. Franklin parviendra-t-il à se défaire de tous les ennemis qui le cernent et à échapper à la DEA, la CIA et aux policiers corrompus ?

Alors que Ronald Reagan vient de remporter l'élection présidentielle, promettant des lendemains qui chantent, le quartier de South Central s'enfonce irrémédiablement dans la drogue. Franklin aura-t-il le courage de bouger ses lignes avant le désastre annoncé ? Par ailleurs, la police de Los Angeles investit un budget conséquent pour lancer une véritable guerre contre le trafic de drogues.

A cause de la multiplication des difficultés de dealer dans la rue, Franklin fait évoluer son business mais un nouveau concurrent commence à lui faire de l'ombre. Pendant ce temps, André en a toujours après la famille Saint. Gustavo se rapproche de partenaires mexicains en vue d'un contrat. Quant à Teddy et Julia, ils se tournent vers des alliés costaricains.

Franklin, toujours aux affaires, découvre les dangers associés à son secteur, la drogue. Teddy, plus vulnérable que jamais, prend la mesure des fragilités qui entourent son opération, menée pour le compte de la CIA. Gustavo et Lucia, en couple, cherchent à exploiter le filon à leur tour.

En 1983 à Los Angeles, le crack envahit les rues : un dealer, un catcheur, un agent de la CIA et la nièce d'un parrain mexicain voient leurs routes se croiser.

Une nouvelle guerre de la drogue éclate à South Central après l’overdose d’une star du basket. Désormais richissime et impitoyable, Franklin doit manœuvrer entre les descentes de police, les gangs aux abois et la CIA. Damson Idris, Carter Hudson et Sergio Peris-Mencheta lâchent leurs coups dans cette saison âpre et désespérée.