Unnatural est une émission de mystère médical sur le cas de la semaine; son thème principal est le changement de réalité provoqué par la mort imminente d’un être cher. Le mystère et le drame humain exaltant se déroulent sur fond de « institut de la mort non naturelle », ou « UDI ». Par exemple, le corps d’un jeune homme est amené un jour dans le laboratoire de l’UDI ; cause de sa mort est attribuée à une cardiopathie ischémique. Mais les parents de la victime sont intrigués par la nature aberrante de la mort de leur fils et se tournent vers le coroner médical Mikoto, pour trouver la vraie raison. Avec son partenaire technicien de laboratoire, Yuko Shoji, et l’enregistreur médical débutant, Rokuro, ils examinent le corps à la recherche d’un possible empoisonnement médicamenteux, puis apprennent que la collègue de l’homme décédé vient de mourir subitement.

Rio Sanada est président de « Sanada Wellness » et une femme d'affaires prometteuse sélectionnée parmi les « 100 personnes dans la trentaine qui changeront le monde ». Elle retrouve son ancien amour Daiki Miyazaki, qui est maintenant détective, après 15 ans en tant que témoin important dans une affaire de meurtre.Dans la préfecture de Gifu en 2006, Rio est un lycéen de troisième année qui souhaite aller à l'Université de Tokyo. Elle prenait bien soin de son jeune frère à la place de leur père très occupé. Avant que Daiki puisse lui avouer, un incident se produit au dortoi

Il y a quinze ans, Mizuno Asumi a perdu son père, pédiatre, décédé lors d’une opération pourtant annoncée comme étant sans risque. Depuis, Asumi, qui a appris que l’opération de son père était loin d’avoir été effectuée dans les règles, prépare minutieusement sa vengeance contre ceux qu’elle juge responsables de la mort de son père. Devenue chirurgienne, elle choisit de travailler dans le CHU qui a vu son père mourir pour se rapprocher de ses cibles et commence à mettre en œuvre son plan. Cependant, le journaliste Nishikado Yusuke se met à s’intéresser à elle d’un peu trop près…