Jeff Tuche, se réjouit de l’arrivée du TGV dans son cher village. Malheureusement, le train à grande vitesse ne fait que passer, sans s’arrêter à Bouzolles. Déçu, il tente de joindre le président de la République pour que son village ne reste pas isolé du reste du territoire. Sans réponse de l’Élysée, Jeff ne voit plus qu’une seule solution pour se faire entendre : se présenter à l’élection présidentielle...

Deux chambres d'hôtel contiguës. Dans l'une, un tueur, Ralph Milan. Dans l'autre, un suicidaire, François Pignon. Pignon a un chagrin d'amour. Ralph, un homme à abattre. Entre les deux chambres : une porte de communication. Et quand elle s'ouvre, Ralph, la machine à tuer parfaitement huilée, voit débarquer l'énorme grain de sable qu'est François Pignon. Pignon qui mérite sans discussion le titre de champion du monde des emmerdeurs...

François Pignon, comptable dans une fabrique de préservatifs, apprend qu'il va être licencié. Déjà accablé par des problèmes personnels, il décide de se jeter par la fenêtre. Il est stoppé dans son élan par son voisin de palier qui lui suggère un plan inattendu pour garder son emploi : se faire passer pour un homosexuel. Partant du principe qu'à notre époque de politiquement correct, on ne vire pas un gay, il parvient à convaincre Pignon de jouer le jeu tout en restant un petit bonhomme discret et timide... Ce qui va changer, c'est le regard des autres. Pignon va ainsi bénéficier d'une réinsertion insolite en sortant d'un placard où il n'était jamais entré.