Décidément, John McLane ne peut jamais avoir la paix! Après avoir libéré un building des mains d’un terroriste, après avoir sauvé sa femme d’un avion en perdition, le voilà aux prises avec un psychopathe qui le fait jouer à un «Jacques a dit» meurtrier. Les règles sont simples, si il ne résout pas les énigmes posées, une bombe explose dans un lieu public.

Le docteur Nathan Conrad, un éminent psychiatre new-yorkais, mène une vie paisible, entouré de Aggie, son épouse, et de Jessie, son adorable fille... Jusqu'à ce qu'un collègue, le docteur Louis Sachs, lui demande, à la veille de Thanksgiving, d'examiner le cas désespéré d'une jeune fille neurasthénique se nommant Elizabeth Burrows. S'apprêtant à retourner dans un institut spécialisé, celle-ci semble rescapée d'événements où se mêlent violences inexpliquées et stigmates de mauvais traitements.Elizabeth détient par ailleurs un code à six chiffres que Nathan va bientôt tenter de lui faire avouer. En effet, ce code lui permettrait de récupérer sa fillette kidnappée par Patrick B. Koster et ses complices. Ces derniers sont impliqués dans le vol d'un bijou d'une valeur inestimable, dont le père d'Elizabeth était propriétaire.

Le comité de transplantation d’un hôpital dispose d’une heure pour décider qui recevra le cœur d'un donneur. Six ans plus tard, quel impact cette décision a eu sur le receveur ainsi que sur les membres du comité ?